VIH : un candidat-vaccin multiprotéine qui pourrait aider à maîtriser l'infection

Publié le 08/03/2001

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De notre correspondante
à New York

C ES résultats émanent de l'équipe du Dr Harriet Robinson (Emory University, Atlanta).

« Nos seuils de contrôle viral ont été meilleurs que ceux obtenus en utilisant seulement des vaccins ADN ou des vaccins rMVA, et sont comparables à ceux obtenus avec des immunisations ADN combinées à l'interleukine-2 adjuvante (Barouch et coll., « Science », 2000) », déclarent Robinson, Amara et coll. Mais, ajoutent-ils, « toutes ces précédentes études ont utilisé plus de trois inoculations vaccinales, aucune n'a évalué de provocations muqueuses, et la plupart des provocations ont été effectuées au moment où les réponses effectrices sont maximales, sans laisser s'écouler une période suffisamment prolongée après la vaccination pour tester l'efficacité à long terme. »
L'équipe, dans une étude précédente, a tout d'abord montré qu'un régime vaccinal hétérologue, combinant une amorce ADN suivie de rappels par poxvirus recombinant, permet d'induire dix à cent fois plus de cellules T que l'amorçage et le rappel avec le même vaccin ADN ou le même vaccin poxvirus recombinant.

Amorce ADN et vaccine Ankara modifiée

Dans l'étude présentée, l'équipe a utilisé, comme poxvirus recombinant, la vaccine Ankara modifiée (MVA) qui est incapable de se répliquer chez l'homme ou le singe. Le vaccin ADN, construit à partir de la chimère 89,6 des virus VIS (virus de l'immunodéficience simienne) et VIH (SHIV-89,6), exprime cinq protéines du SIV (Gag, Pol, Vif, Vpx et Vpr) et trois protéines du VIH1 (Env, Tat et Rev). Le vaccin de rappel rMVA (MVA/89,6) exprime les deux protéines Gag et Pol du VIS et la protéine Env du VIH1 sous le contrôle des promoteurs du virus de la vaccine.

Provocation par voie rectale

Les chercheurs ont vacciné des macaques Rhésus par deux inoculations d'ADN à 0 et 2 mois, puis par un rappel rMVA à 6 mois. Quatre groupes de six macaques chacun ont reçu soit une dose élevée d'ADN (2,5 mg), soit une dose faible (0,25 mg), soit par voie intradermique soit par voie intramusculaire. Pour évaluer la production de l'immunité à long terme, les investigateurs ont injecté, sept mois après le rappel, des doses infectieuses hautement pathogéniques de SHIV-89P dans le rectum des animaux (provocation intrarectale).
Comme prévu, l'étude montre que les immunisations par ADN sont suivies par des élévations de faibles quantités de cellules T mémoire (spécifiques du virus), mais cette réponse mémoire s'amplifie une semaine après le rappel rMVA. La dose d'ADN conditionne les deux réponses cellulaires et humorales, tandis que la voie d'administration d'ADN conditionne seulement la réponse humorale, la voie intradermique générant une réponse humorale dix fois plus forte. Toutefois, ni la dose ni la voie d'administration d'ADN ne semblent vraiment influer sur la protection.
Tous les animaux - vaccinés et témoins - ont été infectés après l'exposition intrarectale à des doses infectieuses de SHIV-89P. Le vaccin ne protège donc pas contre l'infection par le SHIV. Mais, deux semaines après l'exposition, les vingt-quatre animaux vaccinés ont des taux plasmatiques d'ARN viral dix fois inférieurs à ceux des animaux témoins et, huit à vingt semaines après, les animaux vaccinés ont réussi à réduire leur charge virale à moins de 1 000 copies/ml.
Alors que tous les animaux témoins non vaccinés présentent, cinq semaines après l'exposition, une profonde chute des CD4+, tous les animaux vaccinés conservent des taux de CD4+ stables (sauf un) et restent en bonne santé.
« En réduisant rapidement les charges virales, concluent les chercheurs , un vaccin ADN/MVA multiprotéine augmentera les chances de ne pas progresser à long terme vers le SIDA et limitera la transmission du VIH. »

« Science » du 8 mars 2001.

Dr Véronique NGUYEN