Le pronostic des patients souffrant de cancers lors de la pandémie de Covid-19 est l'objet de nombreuses questions, dont l'impact des traitements associés. Parmi ceux-ci, l'immunothérapie anticancéreuse tenant une place à part, il apparaissait essentiel d'étudier dans quelle mesure elle influence, ou pas, la réponse à l'infection. Ainsi, au-delà des études cliniques sur le pronostic des patients sous immunothérapie développant un Covid-19, un travail plus fondamental a été mené en collaboration entre des chercheurs de l'Institut Pasteur, de l'APHP et de l'université de Paris.
Absence de surexpression des protéines inflammatoires
« À l'aube de la première vague, nous avons mis en place un suivi prospectif d'une cohorte monocentrique de près de 300 patients souffrants de mélanome, dont la moitié sous immunothérapie. Parmi eux, environ 5 % ont été infectés au cours de la première vague, dont un quart a dû être hospitalisé. En analysant la réponse immunitaire chez ces patients, et comparativement à ceux non traités par immunothérapie, on ne retrouve pas de surexpression des protéines impliquées dans l'hyper-inflammation (orage cytokinique) délétère associée au Covid-19 », explique Nader Yatim. Globalement, l’expression de 594 gènes de l’inflammation était similaire chez les patients infectés, sous immunothérapie ou pas, ainsi que les taux de cytokines, tels que l'TNF-a et l'IL-6. De plus, aucun déficit en interféron de type 1 (corrélé aux formes sévères), n’a été observé. « Nos données biologiques corroborent l'absence d'impact clinique délétère sur l'infection, souligné dans plusieurs autres études cliniques », ajoute Nader Yatim.
Amélioration de la réponse immunitaire T spécifique
Pour rappel, une inflammation très sévère – de type choc septique - peut induire une immuno-paralysie du système immunitaire adaptatif. De même, une infection virale chronique peut engendrer un épuisement du système immunitaire. Si ces phénomènes sont impliqués dans le Covid-19, l'immunothérapie, en levant l'inhibition, pourrait être bénéfique. C'est pourquoi quelques études cliniques explorent à l'heure actuelle cette piste. « Chez nos patients, nous avons scruté la qualité de la réponse immune adaptative sous immunothérapie, révèle Nader Yatim. L'analyse détaillée des populations cellulaires a mis en évidence une expansion plus importante des lymphocytes T activés et effecteurs mémoires pendant l’infection et à distance ». De plus, sous immunothérapie, il a été observé une réponse lymphocytaire T spécifique accrue aux différentes protéines issues du virus, dont la protéine Spike.
« En revanche nous n'avons pas mis en évidence de différences notables sur la réponse humorale, précise Nader Yatim. Les taux d'anticorps, leurs capacités neutralisantes et leurs longévités à un an sont comparables chez les patients sous immunothérapie ou pas ».
(1) N Yatim et al. Immune checkpoint inhibitors increase T cell immunity during SARS-CoV-2 infection. Sci. Adv. 2021; 7 : eabg4081
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