Les papiers à ne pas manquer en avril 2023

Boucle fermée MiniMed 780G : bénéfices d’un système préprogrammé de comptage des glucides (1)

La boucle fermée hybride assure de façon remarquable les besoins de base en insuline diurnes comme nocturne mais ne peut faire face aux besoins prandiaux. Cela laisse à la charge du patient de calculer ces besoins à chaque repas. Celui-ci est ainsi amené à apprendre à calculer de façon rigoureuse ses doses d’insuline. Le système Minimed 780G propose trois programmes préréglés personnalisés dits FIX (offre simplifiée d’annonce de repas par préréglage de trois quantités de glucides).

L’étude a porté sur 34 sujets avec DT1 ([13-18] ans) passés de multi-injections ou pompes vers la boucle fermée Minimed 780G. Les résultats des programmes FIX ont été comparés à ceux obtenus par comptage précis des glucides à chaque repas (groupe Flex). Après quatre mois, le résultat des programmes FIX s’avère excellent : temps passé dans la cible (TIR) 73,5 ± 6,7 % et contre 80,3 ± 7,4 % dans le groupe Flex. Ce dernier s’accompagne uniquement de moins de temps passé > à 250 mg/dL. En revanche, l’HbA1c (6,8 % vs 6,6 %) et le temps sous la cible (TBR [180-250] mg/dL) ne diffèrent pas entre les deux groupes.

Le capteur de glycémie : bénéfices démontrés à long terme sur une large cohorte (2)

Quels sont les bénéfices du port d’un capteur à long terme ? Cette étude rétrospective d’une cohorte de DT1 ou DT2 sous insuline « Veterans health administration » apporte des éléments fort instructifs.

Les utilisateurs de CGM (n = 5 015 avec DT1 et n = 15 706 avec DT2) et un nombre similaire de non-utilisateurs de CGM recevant de l’insuline ont été identifiés du 1er janvier 2015 au 31 décembre 2020. Au bout de douze mois, les baisses de l’HbA1c étaient significativement plus importantes chez les utilisateurs de CGM avec DT1 (–0,26 % ; IC₉₅ [–0,33 ; –0,19] %) et DT2 (–0,35 % ; IC₉₅ [–0,40 ; –0,31] %) que chez les non-utilisateurs. Les pourcentages de patients atteignant une HbA1c < 8 et < 9 % étaient plus élevés chez les utilisateurs de CGM.

Dans le DT1, l’instauration d’un CGM était associée à une réduction significative du risque d’hypoglycémie : HR = 0,69 ; IC₉₅ [0,48, 0,98]) et d’hospitalisation toutes causes confondues (HR = 0,75 ; IC₉₅ [0,63 ; 0,90]). Chez les patients atteints de DT2, il y avait une réduction du risque d’hyperglycémie chez les utilisateurs de CGM (HR = 0,87 ; IC₉₅ [0,77 ; 0,99]) et d’hospitalisation toutes causes confondues (HR = 0,89 ; IC₉₅ [0,83 ; 0,97]). Plusieurs sous-groupes (basés sur l’âge initial, l’HbA1c, le risque d’hypoglycémie ou l’utilisation de la MCG de suivi) ont eu des réponses encore plus importantes.

Diabètes Mody : des troubles du sommeil malgré l’absence de facteurs de risque (3)

Les habitudes de sommeil ont été examinées chez 24 adultes porteurs de Mody lié à la glucokinase (GCK) et au facteur de transcription (TF = HNF1A, HNF1B, HNF4A), par actigraphie du poignet de deux semaines, une nuit d’un test d’apnée du sommeil à domicile et des enquêtes.

Ces paramètres ont indiqué une mauvaise qualité du sommeil : anomalie variable des latences d’endormissement ≥ 15 minutes, efficacité du sommeil, réveil après l’endormissement, durée de sommeil inférieure au minimum recommandé de 7 heures. De plus, 88 % ont signalé une mauvaise qualité de sommeil, 58 % souffraient d’apnée obstructive du sommeil et 71 % ont signalé de l’insomnie. Cela concernait moins ceux atteints de Mody GCK que par TF.

Les troubles du sommeil semblent être courants chez les adultes atteints de Mody, malgré l’absence de facteurs de risque traditionnels de troubles du sommeil. Des recherches futures sont justifiées dans cette population.

Modeste bénéfice rénal du semaglutide chez des obèses (4)

On sait les avancées thérapeutiques qu’ont représentées la venue sur le marché des iSGLT2 dans le domaine des maladies rénales des diabétiques comme des non diabétiques. Une analyse post-hoc des essais Step (« effet du traitement du sémaglutide chez les personnes obèses ») 1 à 3 a exploré les effets du sémaglutide (jusqu’à 2,4 mg) sur la fonction rénale (1).

Les essais Step 1 à 3 incluaient des adultes en surpoids ou obèses. Les patients de Step 2 étaient également diabétiques de type 2. Les sujets ont reçu du sémaglutide sous-cutané une fois par semaine, de 1,0 mg à 2,4 mg, vs. placebo durant 68 semaines, ainsi qu’une intervention sur le mode de vie (Step 1 et 2) ou une thérapie comportementale intensive (Step 3).

Dans Step 2, les modifications du rapport albumine/créatinine urinaire (UACR) ont été mesurées entre le départ et la semaine 68. 1 205 patients (99,6 % de la cohorte totale) disposaient de ces données. La moyenne géométrique à l’inclusion étant de 13,7, 12,5 et 13,2 mg/g pour les groupes sémaglutide 1,0 mg, 2,4 mg et le placebo, respectivement. À la semaine 68, les variations de l’UACR étaient de – 14,8 % et – 20,6 % avec le sémaglutide 1,0 mg et 2,4 mg respectivement, et de +18,3 % avec le placebo. Le statut UACR s’est amélioré chez de plus grandes proportions de patients avec le sémaglutide 1,0 mg et 2,4 mg par rapport au placebo (p = 0,0004 et p = 0,0014 respectivement).

Les modifications du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ont été évaluées dans les trois études Step à partir des données regroupées. 3 379 participants disposaient de données eGFR ; il n’y avait aucune différence entre le sémaglutide 2,4 mg et le placebo dans les trajectoires de DFGe à la semaine 68.

Le sémaglutide a donc amélioré l’UACR chez les adultes en surpoids/obésité et diabétiques de type 2. Chez les participants ayant une fonction rénale normale, il n’a pas eu d’effet sur le déclin de l’eGFR.

Cette étude post-hoc d’essais portant sur le surpoids et l’obésité n’a pas étudié des personnes porteuses de néphropathie. Si elle semble encourageante (effet sur la microalbuminurie, mais de valeur très faible au départ) elle n’apporte que peu d’éclairage sur les effets possiblement néphroprotecteurs du semaglutide.

Professeur Émérite, Université Grenoble-Alpes 

(1) Petrovski G, Campbell J, Pasha M, Day E, Hussain K, Khalifa A, van den Heuvel T. Simplified meal nnouncement versus precise carbohydrate counting in adolescents with type 1 diabetes using the minimed 780g advanced hybrid closed loop system: a randomized controlled trial comparing glucose control. Diabetes Care. 2023 Mar 1;46(3):544-550. doi: 10.2337/dc22-1692 

(2) Reaven PD, Newell M, Rivas S, Zhou X, Norman GJ, Zhou JJ. Initiation of continuous glucose monitoring is linked to improved glycemic control and fewer clinical events in type 1 and type 2 diabetes in the veterans health administration. Diabetes Care. 2023 Apr 1;46(4):854-863. doi: 10.2337/dc22-2189. PMID: 36807492 

(3) Arosemena M, Salguero MV, Naylor RN, Wroblewski K, Tasali E, Philipson LH. Objective and subjective leep patterns in adults with maturity-onset diabetes of the young (Mody). Diabetes Care. 2023 Mar ;46(3):608-612. doi:10.2337/dc22-1343  

(4) Heerspink HJL, et al. Effects of semaglutide on albuminuria and kidney function in people with overweight or obesity with or without type 2 diabetes: exploratory analysis from the Step 1, 2, and 3 trials. Diabetes Care. 2023 Apr 1;46(4):801-810. doi: 10.2337/dc22-1889. PMID: 36801984