COMMENT l’allèle epsilon 4 (e4) de l’apolipoprotéine E majore-t-il le risque de la maladie d’Alzheimer tardive? Une étude montre que cet allèle est associé à une élimination cérébrale plus lente de l’amyloïde-bêta (Abeta), accélérant de ce fait l’apparition des dépôts cérébraux d’Abeta. En conséquence, des thérapies ciblant les voies d’élimination de l’Abeta pourraient s’avérer prometteuses pour la prévention de la maladie d’Alzheimer.
La maladie d’Alzheimer serait due à l’accumulation cérébrale progressive d’amyloïde-beta (Abeta).
Le plus grand facteur de risque génétique de la forme sporadique tardive (majorité des cas) est l’allèle e4 de l’apolipoprotéine E, tandis que l’allèle e2 est protecteur par rapport a l’allèle e3. Mais par quel mécanisme ces allèles modulent-ils différemment l’accumulation de l’A-beta, en modulant différemment la synthèse ou l’élimination de l’A-beta?
Une étude de Castello (Washington University School of Medicine, St Louis) et coll. révèle que, chez des individus sains âgés de moins de 70 ans (n = 283), le taux d’Abeta dans le LCR varie selon le génotype apoE, avec une accumulation plus importante associée à l’e4, intermédiaire avec l’e3 et faible avec l’e2.
De même, dans un modèle d’amyloïdose Abeta chez la souris in vivo (souris exprimant des isoformes humaines de l’apoE), le taux et l’élimination de l’Abeta dans le LCR varient en fonction de l’isoforme humaine apoE exprimée, tant chez la souris jeune que chez la souris âgée. En revanche, le taux de synthèse cérébrale de l’Abeta ne diffère pas en fonction des isoformes.
Si les futures études confirment que l’élimination de l’Abeta chez les humains est modulée par le génotype de l’apoE, des thérapies majorant l’élimination de l’Abeta pourraient être développées pour la prévention de la maladie d’Alzheimer.
Science Translational Medicine, Castellano et coll. 29 juin 2011.
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