Hedgehog ouvre sa voie

LE PLUS fréquent des cancers cutanés, le carcinome basocellulaire (CBC) est habituellement considéré comme d’excellent pronostic. Les options thérapeutiques ont été définies par la Société française de dermatologie et l’ANAES en 2004. La grande majorité des cas est définitivement guérie avec l’exérèse chirurgicale.

Certains types de CBC peuvent cependant être particulièrement récidivants et agressifs du fait d’une évolution locorégionale destructrice, voire métastatique à distance. Dans ces cas de CBC évolué, la maladie ne peut pas être traitée efficacement par chirurgie ou radiothérapie d’où l’intérêt d’un traitement ciblé par un inhibiteur de l’activation de la voie Hedgehog.

Il s’agit d’une voie de signalisation qui joue un rôle important dans la régulation des processus normaux de croissance et de développement au cours des premiers stades de la vie et qui devient moins active chez l’adulte. Toutefois, elle est anormalement active dans la plupart des cas de CBC. Elle fait intervenir en cascade de nombreuses molécules, dont PTCH1 qui, dans certains cancers, dont le CBC, se lie à des protéines ligands surproduites comme le ligand Sonic.

Il a été démontré récemment que les CBC sporadiques présentent une activation fréquente de la voie Patched/Sonic Hedgehog provoquée par une mutation génique.

Le vismodegib est une molécule inhibitrice, première de sa classe, de la voie Patched/Sonic Hedgehog et représente une nouvelle stratégie thérapeutique pour les patients ayant un CBC avancé, qui étaient jusqu’à présent dans une impasse thérapeutique.

D’après la communication de N. Basset-Seguin et coll.