Une tendance cardioprotectrice

Il existe un certain nombre d’observations sur la sécurité cardiovasculaire (CV) des inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase-4 (DPP4) à partir des essais cliniques, pour les molécules déjà sur le marché (sitagliptine, vildagliptine, saxagliptine) ou prochainement disponibles (linagliptine, alogliptine). « Globalement la tendance issue des méta-analyses est en faveur d’un bénéfice sur le plan CV, résume le Dr Bruno Guerci (diabétologue, hôpital de Brabois, Vandoeuvre-lès-Nancy). Deux molécules semblent sortir du lot : la saxagliptine avec une réduction du risque de 58 % et la linagliptine avec une réduction de 66 %». Ces chiffres sont toutefois à confirmer par les études d’événements CV, actuellement en cours.

Agonistes du R-GLP1 : pas d’augmentation du risque CV

Les observations sur la sécurité CV à partir des essais cliniques sont favorables, mais plus limitées, avec les agonistes des récepteurs au GLP1. « En ce qui concerne l’exénatide et le liuraglutide, l’Odd Ratio pour les événements CV majeurs est assez favorable, aux alentours de 0.70 », indique Bruno Guerci. Mais quelle est la raison de cet effet bénéfique ? Pour le diabétologue, « les analogues du récepteur au GLP1 produisent des effets cardiovasculaires indirects d’abord : sur l’équilibre glycémique, sur la perte de poids avec une réduction de l’adiposité viscérale, sur la PAS, sur le profil lipidique et les marqueurs de l’inflammation… mais aussi des effets directs certainement du fait de la présence de récepteurs au GLP1 au niveau des tissus cardiovasculaires. Des modèles expérimentaux suggèrent une amélioration sur les fonctions cardiaque et endothéliale mais aussi mitochondriale myocardique ».

Rares données sur les inhibiteurs des SGLT2

Quant à la sécurité cardiovasculaire des futurs inhibiteurs des SGLT2, précisément de la dapagliflozine, une méta-analyse montre également un ratio plutôt favorable à cet antidiabétique sur un critère CV composite (décès CV, IDM, AVC, hospitalisations pour angor instable).